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NK細胞治療帕金森癥的新發(fā)現(xiàn),來自《PNAS》最新研究


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美國佐治亞大學再生生物科學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)

“自然殺傷”細胞可以防止導致帕金森病的一系列細胞變化,并有助于阻止病情惡化


帕金森病(PD)

是世界上第二大神經(jīng)退行性疾病,在臨床上被定義為進行性運動障礙,例如震顫、僵硬和運動遲緩,有時還伴有非運動癥狀,例如認知障礙等。PD的病理特征是多巴胺能神經(jīng)元的喪失和黑質(zhì)(SN)中路易小體的存在,但其致病因素復雜,病理學進展緩慢。目前認為發(fā)病原因與大腦中多巴胺神經(jīng)元內(nèi)一種名為α-突觸核蛋白(α-Syn)相關(guān)。


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左圖來自小鼠大腦的健康神經(jīng)元的成像,右圖是帕金森小鼠受損神經(jīng)元的成像


α-突觸核蛋白(α-synuclein, α-syn)是由143個氨基酸組成的蛋白質(zhì),它高度聚集在神經(jīng)元的突觸前末端,神經(jīng)膠質(zhì)細胞中(紅細胞中也有存在)。α-SYN不僅調(diào)節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的聚集和釋放,還在細胞核中通過與組蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)自身基因的表達。


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在帕金森疾病中,異常的α-SYN錯誤折疊、堆積(聚集形成原纖維),不能被降解,從而導致神經(jīng)元死亡?;忌吓两鹕『螅梭w會出現(xiàn)一些功能障礙,并隨著時間的推移逐漸惡化。


NK細胞能阻止帕金森病進展

針對帕金森病,目前傳統(tǒng)的治療方式多以服用清除α-synuclein的藥物(如:尼洛替尼、PRX002)和手術(shù)治療為主,前沿的治療研究涉及干細胞移植、改造基因、還有改造腸道菌群、帕金森病疫苗等。而美國佐治亞大學再生生物科學中心的研究人員們發(fā)現(xiàn),NK細胞有助于阻止帕金森病的進展。


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NK(自然殺傷)細胞是免疫系統(tǒng)的第一道防線,殺傷作用先于其它效應細胞,NK細胞通過抑制受體和激活受體之間的相互作用,選擇性地識別和破壞腫瘤或被病毒感染的細胞,而不需要事先致敏。


近年來,多項研究表明,NK細胞在抗菌、清除衰老細胞、消解炎癥和調(diào)節(jié)獲得性免疫等方面發(fā)揮著不同的作用,但其功能已不僅僅局限于識別和清除病變(癌)細胞。


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從原理上來說,免疫療法可以通過解除免疫細胞受到的抑制,或者激活和增強免疫細胞來發(fā)揮抗腫瘤效果。2020年3月13日發(fā)表在的《美國國家科學院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上,一篇題為“NK細胞清除α-突觸核蛋白及NK細胞耗竭加重α-突觸核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明,NK細胞不僅是攻擊“入侵者”的高效“清除劑”,而且對調(diào)節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質(zhì)聚集(治療帕金森癥和其他神經(jīng)退行性疾?。┲陵P(guān)重要。

“我們通過實驗發(fā)現(xiàn),NK(自然殺傷)細胞可以有效地清除異常的α-SYN,并減少促炎細胞因子IFN-γ的釋放,如果沒有NK細胞,神經(jīng)系統(tǒng)很容易受到攻擊”,論文作者Jae-Kyung Lee說。


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NK細胞能有效降解細胞外α-SYN聚集體

(圖A)Western blot分析α-SYN在NK92細胞中的降解情況;

(圖B)α-SYN原纖維降解的定量分析;

(圖C)α-SYN在原代人NK細胞中降解的Western blot分析;

來源:PNAS


我國第一例干細胞移植治療帕金森病在石家莊醫(yī)院完成。來自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年,右手三個手指肌肉強直收縮,身體僵硬,吞咽困難,失去生活自理能力。在接受間充質(zhì)干細胞移植后幾個小時,就能順利進食,身體其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)。


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中國醫(yī)科大學的孫麗博士將含有間充質(zhì)干細胞的懸液通過頸動脈植入10位帕金森病患者體內(nèi),患者移植后,行走姿勢、震顫程度,自主運動及坐、起運動能力得到提高,不但有效控制帕金森病的發(fā)病進程,而且有效改善受損的腦組織功能,提高了患者生活質(zhì)量。


免疫細胞是我們身體的國防力量,不僅是NK細胞,身體內(nèi)的其他免疫細胞對身體的重要性同樣不可小視。




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